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就医指南
乳腺癌的化疗(1)
本篇发布于:2004-05-13 共点击:396次


一、概述

  乳腺癌是一种全身性疾病,这个观点已为大家所接受,以往认为乳腺癌的扩散是按一定时间和距离的次序许进行的,近年生物学研究表明, 乳腺癌从单细胞分裂繁殖到直径1cm大小肿块,倍增30次,生长至少超过3年,给全身血行播散提供了足够的时间, 因而全身治疗已越来越受到重视. 目前,在乳腺癌的治疗中, 除了0期和部分Ⅰ期的患者以外,几乎各期患者都需要进行化疗。手术后治疗的目的为减少远处播散,小的手术与放射综合常可取得良好疗效和较佳生活质量,但更要以全身化疗作为保驾。目前,先期化疗(primary chemotherapy)很受重识,在一定程度上代表了一种趋向。Ⅳ期是指有远处转移的患者,原则上应以化疗及内分泌治疗为主。

二、对乳腺癌有效的常用药物和方案

  乳腺癌对化疗中度敏感,过去单药化疗效果大约在20%,70年代组成CMF为主的联合化疗,疗效有所提高,80年代加ADM等蒽环类及铂类药物,疗效达50%以上.近年又出现紫杉醇,NVB,长春花硷酰胺,并开展了体外药敏测定,逆转耐药的研究,使得化疗效果进一步提高.

1. 常用药物

   对乳腺癌有效的药物很多,单药有效率可分为3组:(1)有效率超过50%的有紫杉醇(paclitaxel, taxol)、泰索帝(docetaxel, taxotere)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、去甲长春花碱(诺威本,navcelbine, NVB)。(2)有效率在20%~50%的有顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)、咪托蒽醌、吡柔比星(Pirarubicin)、雌莫司汀(Estramustine)、泼尼莫司汀(Pudnimnstine)、噻派(TSPA)、长春花碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春酰胺(VDS)。(3)有效率在20%左右的有更生霉素、安吖啶、阿糖胞苷、卡铂、卡氮芥(BCNU)、苯丁酰氮芥、氮烯咪胺(DTIC)、VP-16、Gemcitabine(氟胞苷)、六甲密胺(HHM)、羟基脲、CPT-11、伊达比星(Edarubicin)、CCNU、6-巯基嘌呤、美法伦、氯尼达明(Lonidamine)、美诺立尔(Monogaril)。 目前的新药主要是紫杉类,包括紫杉醇和泰索帝,其疗效明显超过蒽环类药物。泰索帝对肝转移的疗效比较突出。去甲长春花碱对晚期乳腺癌的疗效,特别是和蒽环类药物联合治疗,有效率超过50%。 下面简要介绍一下几种疗效比较突出的药物.

  紫杉醇(paclitaxel, taxol)、泰索帝(docetaxel, taxotere):机制独特, 作用于微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期. 国内有人做过体外实验,发现它有诱导细胞凋亡的作用,并且其作用大小并不依赖药物浓度. 因而它是一个很有研究前途的药. 缺点是价格很贵,过敏反应的发生率很高.使用前需服用DXM,甲氢咪呱等,化疗时需做好抢救准备,并有专人特护.

  阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI): 最常用的蒽环类化疗药,主要毒性为心脏毒性及脱发.当累计剂量达800mg以上时,心衰的发生率可高达30%. EPI的上述毒性明显减少,具有较高的化疗指数.

  去甲长春花碱(诺威本,navcelbine, NVB)。 去甲长春花碱(Navelbine,NVB)又名长春瑞宾.为法国研究者半合成的长春碱类抗肿瘤新药,抗瘤谱广。单药治疗晚期乳腺癌的有效率高达41%,联合ADM治疗晚期乳腺癌,初治患者有效率高达70%,复治患者达42%~74%。这个药在我国应用的历史还不长,但其很高的有效率已引起广大临床医生的关注.主要不良反应是化学性静脉炎等。这一点要引起我们的高度重视,不能象普通药物那样对待使用.

  顺铂(DDP): 疗效较高,特别是对于肺.胸膜及皮肤软组织转移的患者. 它的疗效与其剂量大小有明显的相关性,但由重金属铂所带来的肾毒性限制了其大剂量的使用. 主要毒性包括严重的消化道反应,肾毒性,及耳神经毒性,相对来说,对外周血的影响较小一些. 预防方法是大剂量时水化,或小剂量连续给药. (参考《中华肿瘤杂志》307医院文章<不同水化方按对乳腺癌患者PDD肾毒性的影响>)

2. 常用的化疗方案

  对乳腺癌有效的药物很多,尤其是几种新药可作为第二、三线治疗选用,常用的化疗方案如下:

一线治疗

  CMF方案: CTX 100 mg/m2,PO,d1~14或600 mg/m2, Ⅳ,d1,8 MTX 40 mg/m2,Ⅳ,d1,8 5-Fu 600 mg/m2,Ⅳ,d1,8 每3或4周重复. 也可以加PDN组成CMFP方案

  FAC (或FEC)方案: CTX 100 mg/m2,PO,d1~14或500 mg/m2, Ⅳ,d1,8   ADM 50 mg/m2(或EADM 70 mg/m2) Ⅳ,d1   5-Fu 500 mg/m2,Ⅳ,d1,8  每3周重复

  FAP方案: 5-Fu 500 mg/m2,Ⅳ,d1,8   350 mg/m2, Ⅳ,d1,8   ADM 40 mg/m2,Ⅳ,d1   40 mg/m2, Ⅳ,d1   DDP 80 mg/m2,Ⅳ, Ⅳ,d1~3    每3周重复

二线治疗

  CAP方案: CTX 500 mg/m2 及 ADM 40 mg/m2, Ⅳ,d1 DDP  40 mg/m2, Ⅳ,d2~3 或  80 mg/m2, Ⅳ,d2 每3周重复

  PN方案: DDP 80 mg/m2, Ⅳ,d1   35 mg/m2, Ⅳ,d1~3   NVB 35 mg/m2, Ⅳ,d1,8   35 mg/m2, Ⅳ,d1,8   每3周重复    

  TA方案: 紫杉醇 135 mg/m2, Ⅳ,d1或泰索帝70 mg/m2, Ⅳ,d1   ADM 45 mg/m2, Ⅳ,d1   45 mg/m2, Ⅳ,d1   每3周重复   

  TAV方案: TSPA 12 mg/m2, Ⅳ,d1 ADM 45 mg/m2, Ⅳ,d1 VLB 4.5 mg/m2, Ⅳ,d1 每3周重复

  PE方案: DDP 60 mg/m2, Ⅳ,d1 VP-16 120 mg/m2, Ⅳ,d1~3 每3周重复
 

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